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復方硫磺凝膠的制備及臨床應用
寫畢業(yè)論文主要目的是培養(yǎng)學生綜合運用所學知識和技能，理論聯(lián)系實際，獨立分析，解決實際問題的能力，使學生得到從事本專業(yè)工作和進行相關的基本訓練。
【摘要】 目的 研制復方硫磺凝膠，觀察其臨床應用效果。方法 以卡波姆940為凝膠材料制備復方硫磺凝膠，建立質量控制方法;建立治療組應用于50例疥瘡患者，以硫磺軟膏為對照組應用于40例疥瘡患者，觀察治療效果。結果 制備的凝膠均勻細膩，分散性好，建立的分析方法不受輔料的干擾，該制劑治療組50例患者全部治愈，無一例發(fā)生任何不良反應。結論 該制劑配制簡便，質量可控，療效可靠，有推廣價值。
【關鍵詞】復方硫磺凝膠;疥瘡;制備;臨床應用
硫磺是傳統(tǒng)治療疥瘡的特效藥，臨床常用5%~20%的軟膏。由于軟膏基質本身的特性，使用時患者的衣服往往會被污染，而無法清洗�？ú�-940是水溶性高分子材料，釋藥快，無油膩性，易于涂鋪，對皮膚及黏膜無刺激性，是局部藥物轉運系統(tǒng)的優(yōu)良基質，而水溶性基質有利于藥物滲透而發(fā)揮治療作用[1]。將硫磺與卡波姆-940混合制成親水性凝膠劑，不僅使藥物易于分散，而且增大了黏度，延長了藥物與患部接觸時間，有利于提高藥物的吸收量。為滿足臨床需要，我們嘗試以卡波姆為基質，研制了復方硫磺凝膠，并應用于臨床，得到了較為滿意的療效。
1 實驗材料與設備
1.1 儀器 TG-328A電光分析天平(上海天平儀器廠);PHS-3C型酸度計(上海雷磁儀器廠)。
1.2 試藥 硫酸鋅(天津天藥股份有限公司);升華硫(福建三明制藥廠);樟腦(廣州市黃埔化工廠);卡波姆-940為藥用;水為純化水(自制)。其余試藥均符合《中國藥典》規(guī)定。
2 實驗方法與結果
2.1 處方 升華硫10.0 g，硫酸鋅3.0 g，樟腦2.5 g，卡波姆-940 2.0 g，甘油20 ml，95%乙醇適量，純化水加至100 g。
2.2 制備凝膠
2.3 制備方法 取硫酸鋅溶于適量純化水中，濾過、備用;取卡波姆用適量純化水浸泡，使其充分溶脹，備用;取樟腦加入適量95%乙醇中溶解，備用。
取過80目篩的升華硫置研缽中，少量分次加入甘油研勻，使其充分濕潤、細膩，再少量分次加入卡波姆膠漿繼續(xù)研勻，將硫酸鋅濾液緩緩加入上述混合物中充分研勻，再緩緩細流加入樟腦醑，并不斷研磨，最后加純化水至全量，研勻使成凝膠，分裝，即得。
3 質量標準
3.1 性狀 本品為鮮黃色凝膠，具有硫磺、樟腦的特殊臭味。
3.2 鑒別
3.2.1 硫磺 取本品5 g用少量95%乙醇溶解，過濾，殘渣用少量95%乙醇洗滌后，置火焰中燃燒，即發(fā)生藍色火焰，并有二氧化硫的特殊刺激性臭[2]。
3.2.2 鋅鹽 取“3.2.1”中濾液1 ml，加亞鐵試液，即生成白色沉淀;分離，沉淀在鹽酸中不溶解。
3.2.3 硫酸鹽 取“3.2.1”中濾液1 ml，加氯化鋇試液，即生成白色沉淀;分離，沉淀在鹽酸中不溶解。
3.2.4 樟腦 取“3.2.1”中濾液1 ml，加硫酸1滴與香草醛結晶1小粒，顯紅紫色。
3.3 檢查 本品應符合《中國藥典》2005年版二部凝膠劑項下有關規(guī)定[3]。
3.4 含量測定
3.4.1 硫磺 精密稱取凝膠約0.5 g，加水適量使基質溶解，抽濾，將濾紙與濾渣一并轉入250 m1錐形瓶中，加入5%亞硫酸鈉試液40 ml，煮沸回流約1.5 h，至硫完全溶解，放冷，加甲醛試液10 ml，醋酸6 ml，用碘滴定液(0.1 mol/L)滴定至近終點時加淀粉指示液1 ml，繼續(xù)滴定至蘭紫色。每1 ml的碘滴定液(0.1 mol/L)相當于3.206 mg的硫。
3.4.1.1 準確度 按復方硫磺凝膠處方精確配制3批，每批測定3次，平均回收率為99.98%，RSD為0.33%。
3.4.1.2 精密度 按復方硫磺凝膠處方精確配制1批樣品，重復測定6次，RSD為0.103%。
3.4.1.3 干擾實驗 干擾實驗表明：本制劑在不加主藥硫磺的情況下對測定無干擾。
3.4.2 硫酸鋅 精密稱取凝膠2.0 g，加水適量使基質溶解，抽濾，用少量純化水將濾紙和濾器沖洗3次，合并濾液，加氨-氯化銨緩沖液(pH=10.0)5 ml與鉻黑T指示劑少許，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05 mol/L)滴定至純藍色。每1 ml的EDTA-2Na滴定液(0.05 mol/L)相當于14.38 mg的ZnSO4.7H2O。
3.4.2.1 準確度 按復方硫磺凝膠處方精確配制3批，每批測定3次，平均回收率為99.77%，RSD為0.35%。
3.4.2.2 精密度 按復方硫磺凝膠處方精確配制1批樣品，重復測定6次，RSD為0.39%。
3.4.2.3 干擾實驗 干擾實驗表明：本制劑在不加主藥硫酸鋅的情況下對測定無干擾。
4 穩(wěn)定性觀察
4.1 離心實驗
取3批樣品各10 g,置于帶刻度離心管中，經(jīng)3000 r/min離心30 min，凝膠末見分層。
4.2 耐熱耐寒實驗 取3批樣品各若干，裝入包裝盒內(nèi)，分別放置于恒溫箱(35±1)℃，冰箱(4±2)℃ 1月，凝膠劑均勻度、稠度、涂布手感、含量均無明顯變化，亦無霉變。
4.3 留樣觀察
于包裝盒內(nèi)常溫放置，逐月觀察1年的硫磺凝膠，因乙醇揮發(fā)稠度略有改變，但無霉變等其他變化。
5 臨床應用
5.1 病例選擇 觀察病例均為本院門診患者，共90例，男70例，女20例，年齡8~62歲，病程6 d~2個月。臨床主要表現(xiàn)：皮膚瘙癢并伴有皮疹，瘙癢夜間較為劇烈，皮疹以丘疹、丘皰疹、小水疤多見，主要分布于指縫、腕屈面、肘窩、腹部、腹股溝及外陰等。
5.2 治療方法 隨機分成治療組及對照組，分別應用10%復方硫磺凝膠、10%硫磺軟膏每日涂擦除面部以外的全身皮膚(以皮疹多發(fā)區(qū)為重點)，早晚各一次，連續(xù)3 d。每例投藥總量以皮疹輕重、體表面積不同定為100~200 g。首次用藥前和末次用藥后次日洗澡，涂藥期間不得洗澡，不加用其他藥物。
5.3 療效判斷標準 治愈為皮損全部消退，無新發(fā)皮損，瘙癢消失或基本消失;顯效為皮損大部分消退，少見新發(fā)皮損，瘙癢顯著減輕;有效為皮疹部分消退，瘙癢減輕;無效為皮損消退不明顯或有明顯新發(fā)皮損，瘙癢末改善。治療結束l周后隨訪觀察結果，無效者作第2療程治療和觀察。
5.4 治療結果 治療組50例疥瘡患者中47例一次隨訪即判痊愈;另3例男性患者因用藥不足(與他人合用藥物)首次隨訪時發(fā)現(xiàn)尚有少量皮損新發(fā)，予以補充藥物2 d后隨訪也為痊愈;對照組40例中治愈38例，顯效2例。 5.5 毒副反應 治療組中3例患者用藥后自覺皮膚略顯干燥，隨訪檢查末見明顯皮疹，其余患者均未出現(xiàn)任何局部或全身不良反應;對照組9例患者用藥期間皮膚嫩薄和皺褶部位有灼熱感或輕微灼痛感，治療結束后又有癢感，隨訪發(fā)現(xiàn)局部有紅色細密丘疹和輕度紅斑脫屑，2例并見皸裂現(xiàn)象。
6 討論
本制劑中硫磺與皮膚分泌物作用生成硫化物，能使表皮軟化，并有脫脂、殺菌、止癢以及角質形成作用;硫酸鋅具有輕度殺菌以及收斂、腐蝕作用;樟腦具有局部止痛、止癢的效果，局部應用皮膚有溫和的刺激以及防腐作用，用于涂搽有發(fā)赤作用，輕則類似薄荷，有清涼感，還有局部麻醉作用。
卡波姆是一類高分子聚合物，穩(wěn)定性強，安全無毒，具有良好的凝膠、助懸和成膜性，可溶于水、乙醇和甘油，本品在pH 5-11范圍內(nèi)為一穩(wěn)定的凝膠，以其為基質的凝膠制劑易涂展，光滑，黏度適宜，穩(wěn)定性好，并可在皮膚表面形成一層均勻的透氣性薄膜，對皮膚無毒副作用，釋藥性能較好[3]。本院臨床治療疥瘡原采用硫磺軟膏，患者使用常會污染衣物，難以清洗，并常常出現(xiàn)過敏性皮疹，改用復方硫磺凝膠后，治療效果無顯著差異(P>0.05)，不良反應發(fā)生率顯著降低(P<0.05)，而且易于清洗，患者依從性明顯改善，有推廣使用的價值。
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