基因工程疫苗研究進展

　　基因工程疫苗研究進展

　　[摘要]近年來，基因工程及DNA重組技術(shù)發(fā)展迅速，應(yīng)用基因工程方法開發(fā)新疫苗是解決傳統(tǒng)疫苗諸多缺點的重要途徑�；�因工程疫苗主要有基因工程亞單位疫苗、基因工程活載體疫苗、核酸疫苗等，本文擬就基因工程疫苗研究進展展開綜述。

　　[關(guān)鍵詞]基因工程疫苗 核酸疫苗 免疫

　　自Edward Jenne醫(yī)生發(fā)明天花疫苗開始，已有幾千種疫苗被開發(fā)出來，疫苗逐漸成為人類與疾病做斗爭的重要武器之一。傳統(tǒng)疫苗具有生產(chǎn)的成本高、疫苗中含強毒性致病物質(zhì)、減毒株突變及部分疾病用傳統(tǒng)的疫苗防治收效甚微等缺點。所以，研制更安全、更高效的疫苗十分必要。

　　DNA重組技術(shù)為新一代疫苗――基因工程疫苗的研制提供了全新的方法�；�因工程疫苗是指應(yīng)用DNA重組技術(shù)，通過基因組改造，降低病原微生物的致病性，提高免疫原性，進而達到防治傳染病的目的。迄今為止，基因工程疫苗是最先進的疫苗，相比傳統(tǒng)疫苗而言它有巨大的優(yōu)勢。

　　一、基因工程疫苗種類

　　應(yīng)用基因工程技術(shù)開發(fā)的已經(jīng)使用和正在研制的新型疫苗種類主要有基因工程亞單位疫苗、基因工程活載體疫苗、核酸疫苗、合成肽疫苗、轉(zhuǎn)基因植物可食疫苗等。

　　(一)基因工程亞單位疫苗

　　該類疫苗僅包含病原體的抗原，不包含病原體的其他遺傳信息�；�因工程亞單位疫苗通過表達病毒的主要保護性抗原蛋白獲得免疫原性，具有安全、便于規(guī)模化生產(chǎn)等優(yōu)點。該類疫苗的制備步驟如下：

　　①了解編碼具有免疫原活性的抗原蛋白對應(yīng)的基因信息。②從大腸埃希氏菌、酵母、轉(zhuǎn)基因動植物等表達系統(tǒng)中選擇最適表達載體。如：酵母表達系統(tǒng)已經(jīng)大規(guī)模生產(chǎn)人用重組肝炎疫苗。基因工程亞單位疫苗可細分為：細菌性疾病、病毒性疾病和激素亞單位疫苗。

　　1.細菌性疾病亞單位疫苗

　　分離和鑒定致病菌主要免疫原和毒力因子是研究細菌性亞單位疫苗的基礎(chǔ)，目前已研制出與炭疽、大腸桿菌病、牛布魯氏菌病等對應(yīng)的亞單位疫苗，均能對相應(yīng)的疾病產(chǎn)生有效的保護作用。史百芬等發(fā)現(xiàn)RSVF蛋白亞單位疫苗(PFP-1)注射接種后接種者無呼吸道疾病加劇作用。

　　2.病毒性疾病亞單位疫苗

　　大多數(shù)病毒基因組已經(jīng)被克隆和完全測序，因此病毒性亞單位疫苗的研制相對簡單。現(xiàn)在病毒性疾病亞單位疫苗主要有口蹄疫、狂犬病、乙肝疫苗等。中國臺灣省科學(xué)家研制的禽流感亞單位疫苗效力遠比滅活疫苗高。祁賢等應(yīng)用酵母系統(tǒng)表達生產(chǎn)雞傳染性腔上囊病病毒VP2亞單位疫苗，發(fā)現(xiàn)其可完全取代傳統(tǒng)滅活疫苗。

　　3.激素亞單位疫苗

　　該疫苗是以生長抑制素為免疫原的一類疫苗。杜念興等將大腸埃希氏菌中表達的生長抑制素基因與HbsAg基因融合，通過Vero細胞表達，結(jié)果發(fā)現(xiàn)表達產(chǎn)物具有良好的免疫原性。杜念興等用SS基因疫苗免疫小鼠，發(fā)現(xiàn)口服型SS基因疫苗免疫小鼠后可在小腸表達HBsAg/SS融合蛋白，推測該基因疫苗刺激機體表達蛋白后能產(chǎn)生SS抗體。

　　(二)基因工程活載體疫苗

　　此類疫苗生產(chǎn)主要有兩種方法，一是使非致病性微生物表達某種特定病原物的抗原決定簇基因，進而產(chǎn)生免疫原性，另一種是致病性微生物被修飾或去掉毒性基因，但仍保持免疫原性�；钶d體疫苗結(jié)合了活疫苗和死疫苗的共同優(yōu)點，在免疫力上具有很大的優(yōu)勢，分復(fù)制性和基因突變活載體疫苗。

　　(三)核酸疫苗

　　核酸疫苗接種后，抗原合成、增加與病原自然感染十分相似;還具有免疫原性單一;易構(gòu)建和制備，穩(wěn)定性好，成本低廉，適于規(guī)�；�生產(chǎn)等優(yōu)點。

　　二、展望

　　疫苗開發(fā)具有安全性、有效性、價廉性、易推廣性等特點�；�因工程疫苗具有傳統(tǒng)疫苗無可比擬的優(yōu)點，是疫苗產(chǎn)品開發(fā)的主要方向。研制多聯(lián)或多價疫苗是基因工程疫苗的主要發(fā)展方向。

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