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生物制藥園區(qū)建設(shè)項目環(huán)評編制要點
現(xiàn)代生物制藥技術(shù)是一項與制藥產(chǎn)業(yè)結(jié)合極為密切的高新技術(shù),不斷為醫(yī)藥行業(yè)提供新產(chǎn)品、新劑型,為制藥界開創(chuàng)一條嶄新之路,正在改變生物制藥業(yè)的面貌,為解決人類醫(yī)藥難題提供最有希望的途徑。
生物制藥園區(qū)建設(shè)項目環(huán)評編制要點【1】
摘要：根據(jù)生物制藥項目的特征，對照國家政策、法律法規(guī)、行業(yè)規(guī)范，結(jié)合西部某生物制藥園區(qū)建設(shè)項目實例，分析并總結(jié)了生物制藥園區(qū)建設(shè)項目環(huán)評的評價要素及報告編制要點。
關(guān)鍵詞：生物制藥;園區(qū)建設(shè);環(huán)評要點
1引言
隨著國內(nèi)生物制藥產(chǎn)業(yè)近20年的不斷發(fā)展，注冊的生物技術(shù)公司超過200家。
但是大多規(guī)模較小，生物制藥占整個制藥產(chǎn)業(yè)比重僅為7.36%。
國務(wù)院發(fā)布了《國家中長期科學和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要(2006-2020年)》和《國務(wù)院關(guān)于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的決定》，明確生物制藥為科技中長期發(fā)展和戰(zhàn)略新興領(lǐng)域產(chǎn)業(yè)。
《生物產(chǎn)業(yè)“十二五”規(guī)劃》預計“十二五”末生物產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值達4萬億元，其中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)總產(chǎn)值達到3.6萬億元。
在良好的政策與市場環(huán)境下，生物制藥及相應(yīng)的現(xiàn)代化規(guī)�；滦蜕锂a(chǎn)業(yè)園區(qū)勢必成為發(fā)展趨勢和追逐熱點，但該類項目對環(huán)境污染重，研究其環(huán)評十分必要。
現(xiàn)代生物制藥企業(yè)園區(qū)一般分為實驗研發(fā)區(qū)、生產(chǎn)區(qū)、中試試驗區(qū)、生產(chǎn)輔助區(qū)、行政-生活區(qū)及污染處理區(qū)，并對各分區(qū)的分布有嚴格要求。
本文所舉示例項目位于市郊，為生物制藥類企業(yè)園區(qū)建筑群及配套設(shè)施建設(shè)。
園區(qū)規(guī)劃引入企業(yè)包括現(xiàn)代生物制藥公司、創(chuàng)新化學藥物類公司、生物農(nóng)業(yè)類公司、生物環(huán)保類公司等類型企業(yè)。
本文以西部某生物制藥園區(qū)新建項目為例，從法律法規(guī)、政策性文件、規(guī)范標準、項目組成特征、對環(huán)境的影響及治理技術(shù)等方面入手，試分析此類項目環(huán)評的技術(shù)要點及工作思路[1～3]。
2產(chǎn)業(yè)政策及規(guī)劃符合性分析
項目必須符合相應(yīng)政策和規(guī)劃才能獲批建設(shè)，環(huán)評應(yīng)調(diào)查并分析與生物制藥相關(guān)的產(chǎn)業(yè)政策、行業(yè)規(guī)劃、地區(qū)經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃、環(huán)境保護規(guī)劃等，對生物制藥園區(qū)建設(shè)逐一分析其符合性，并給出結(jié)論和項目立項文件。
2.1產(chǎn)業(yè)政策符合性分析
工信部《關(guān)于加快醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整的指導意見》指出：“應(yīng)推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群化發(fā)展，形成一批管理規(guī)范、環(huán)境友好、產(chǎn)業(yè)關(guān)聯(lián)度高、專業(yè)配套齊的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)聚集區(qū)”，《醫(yī)藥工業(yè)十二五規(guī)劃》提出“鼓勵產(chǎn)業(yè)集聚發(fā)展，引導和鼓勵醫(yī)藥企業(yè)向符合規(guī)劃要求的工業(yè)園區(qū)集聚”，《制藥工業(yè)污染防治技術(shù)政策》要求“制藥行業(yè)應(yīng)提高產(chǎn)業(yè)集中度，鼓勵醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群化發(fā)展，引導和鼓勵醫(yī)藥企業(yè)向符合規(guī)劃要求的工業(yè)園區(qū)集聚”，故新改建生物制藥項目應(yīng)落戶于專業(yè)規(guī)范的產(chǎn)業(yè)園區(qū)，該示例項目符合要求。
此外，環(huán)評應(yīng)提出針對引入企業(yè)的要求：首先，企業(yè)類型應(yīng)符合《產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導目錄(2011年本)》“第一類 鼓勵類，第十三條、醫(yī)藥”的項目;其次，該示例項目園區(qū)因位于西部地區(qū)，需分析是否與《產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移指導目錄(2012年本)》符合;若為外商投資，則應(yīng)與《外商投資產(chǎn)業(yè)指導目錄(2007修訂)》中“鼓勵外商投資產(chǎn)業(yè)目錄：(十一)醫(yī)藥制造業(yè)”或《中西部地區(qū)外商投資優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)目錄(2008年修訂)》對應(yīng)。
對于不符合產(chǎn)業(yè)政策的企業(yè)，要求不得入駐。
2.2規(guī)劃符合性分析
在環(huán)評報告中，須提供相關(guān)依據(jù)，如立項文件、開發(fā)區(qū)用地意向文件、規(guī)劃審批部門的意見[4]。
生物制藥應(yīng)符合《醫(yī)藥工業(yè)十二五規(guī)劃》及《生物產(chǎn)業(yè)十二五規(guī)劃》要求的“優(yōu)化產(chǎn)業(yè)區(qū)域布局：鼓勵中西部地區(qū)發(fā)展特色醫(yī)藥產(chǎn)業(yè);因地制宜，積極承接東部地區(qū)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移”，該示例項目所在地藥材資源豐富，具備承接東部地區(qū)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移條件，符合國家行業(yè)規(guī)劃。
亦須符合《病原微生物實驗室生物安全管理條例》規(guī)定：三、四級實驗室須獲得國務(wù)院衛(wèi)生主管部門或者獸醫(yī)主管部門頒發(fā)的從事實驗活動的資格證書，并報省級以上人民政府衛(wèi)生主管部門或者獸醫(yī)主管部門批準，向所在地的縣級人民政府環(huán)境保護主管部門備案。
新改擴建一級、二級實驗室，應(yīng)當向設(shè)區(qū)的市級人民政府衛(wèi)生主管部門或者獸醫(yī)主管部門備案。
該示例項目已通過當?shù)赜嘘P(guān)部門審核并立項，符合規(guī)定及地區(qū)經(jīng)濟發(fā)展、土地利用、環(huán)保等規(guī)劃。
3項目選址及外環(huán)境合理性分析
建設(shè)項目選址必須遵守國家和地方的法律、法規(guī)，應(yīng)符合地區(qū)總體規(guī)劃、產(chǎn)業(yè)布局和環(huán)境功能區(qū)劃，結(jié)合當?shù)氐淖匀粭l件和環(huán)境敏感區(qū)域的方位，并嚴格執(zhí)行國家相關(guān)標準(表1)。
考慮到生物風險性，除環(huán)保要求外，選址還需多方征求意見，尤其是生物安全、公共衛(wèi)生、微生物等方面專家的意見，確保項目選址科學、合理[5]，根據(jù)《病原微生物實驗室生物安全管理條例》第四十一條規(guī)定，應(yīng)設(shè)立病原微生物實驗室生物安全專家委員會，承擔實驗室設(shè)立和運行的技術(shù)咨詢工作。
該示例項目位于市郊，園區(qū)規(guī)劃范圍周邊為居民區(qū)，不符合三、四級實驗室對周圍建筑距離的要求，環(huán)評明確要求其不可引入高致病性病原微生物實驗室。
4平面布置合理性分析
平面布置合理性關(guān)鍵在于能否保障藥品研發(fā)及生產(chǎn)的環(huán)境需求，若能則同時可滿足環(huán)保對各污染源分布要求。
國家相關(guān)規(guī)范已設(shè)定了明確的技術(shù)參數(shù)及要求，評價時只需對應(yīng)參照即可。
由表2可知，產(chǎn)生污染的建筑應(yīng)按污染由輕至重順序沿風向分布，減輕干擾。
針對該示例項目，環(huán)評分析了產(chǎn)污區(qū)與非污染區(qū)、產(chǎn)污區(qū)與居民區(qū)相對位置合理性并提出：輔助區(qū)、行政-生活區(qū)應(yīng)與實驗研發(fā)區(qū)及生產(chǎn)區(qū)相呼應(yīng)，便于生產(chǎn)管理，與生產(chǎn)部分要有通道相連，并布置在車間上風向，減小對周邊環(huán)境及園區(qū)內(nèi)活動的不利影響;建議中試放大置于多能車間內(nèi)進行，按GMP標準化建設(shè)，視為小規(guī)模生產(chǎn)區(qū)域，既保障生產(chǎn)安全，也便于污染治理。
5環(huán)境污染因素及治理措施
環(huán)評重點是評估污染物來源、傳播途徑并提出治理措施。
園區(qū)設(shè)計方案雖符合建筑規(guī)范，但很難全面考慮污染防治要求。
環(huán)評目的是為真正做到預防因規(guī)劃和建設(shè)項目實施后對環(huán)境造成不良影響，促進經(jīng)濟、社會和環(huán)境的協(xié)調(diào)發(fā)展，故其核心在于分析污染源及治理方案，評估設(shè)計施工是否為入駐企業(yè)預留了污染收集治理設(shè)施的布設(shè)空間。
5.1大氣環(huán)境
5.1.1實驗研發(fā)區(qū)域 實驗研發(fā)區(qū)域大氣污染物產(chǎn)生及治理途徑見表3。
表3實驗區(qū)大氣污染及治理措施
污染源污染物處理途徑最終處置 (實驗室排風系統(tǒng))實驗室內(nèi)部空氣氣溶膠、熏蒸消毒揮發(fā)消毒劑經(jīng)負壓排風進入實驗室排風系統(tǒng)動物負壓隔離設(shè)備、動物獨立通風飼養(yǎng)設(shè)備(IVC)排氣帶菌、帶毒氣溶膠及惡臭氣體經(jīng)設(shè)備高效空氣過濾器及過濾器外側(cè)安裝的活性炭吸附裝置處理后。
進入實驗室排風系統(tǒng)負壓通風柜、生物安全柜排氣生物氣溶膠與化學廢氣經(jīng)高效空氣過濾器處理后，均進入實驗室排風系統(tǒng)干/濕熱消毒滅菌器、離心機排風罩尾氣可能未滅活病菌經(jīng)高效空氣過濾器過濾后局部排風污水處理房及污水處理儀器尾氣可能未滅活病菌排氣管中安置高效過濾器和活性炭吸附裝置[4]排風系統(tǒng)(清洗消毒間、淋浴室和衛(wèi)生間單獨設(shè)置)設(shè)置高效空氣過濾器(四級實驗室在排風口設(shè)兩道B類以上過濾器)及廢氣凈化裝置(設(shè)在排風機負壓段)，通風系統(tǒng)內(nèi)部采用化學熏蒸消毒，尾氣經(jīng)內(nèi)設(shè)廢氣凈化裝置處理，排風經(jīng)樓頂2m高以上排口入大氣
5.1.2生產(chǎn)區(qū)域廢氣收集治理
(1)有組織排放。
車間內(nèi)廢氣(含微生物及病毒)經(jīng)由排風系統(tǒng)高效空氣過濾器(最多設(shè)置2級)和消毒排風裝置處理;含塵廢氣通過凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)負壓段的除塵器捕集;溶劑經(jīng)蒸餾塔進行回收，并作為生產(chǎn)工藝主要部分，不能回收的燃燒法處理;發(fā)酵尾氣通過活性炭吸附、噴淋法、活性氧化法和生物法進行臭氣處理;酸、堿廢氣采用吸收處理。
(2)無組織排放。
一般通過操作的規(guī)范避免。
如容器的敞口操作，易揮發(fā)物質(zhì)密封儲存等。
5.1.3污染治理區(qū)域廢氣收集治理
污水處理廠建于封閉房間內(nèi)，設(shè)置廢氣收集和吸收措施，采用高效空氣過濾器送排風，沼氣脫硫后用于鍋爐供熱，惡臭經(jīng)收集后用堿吸收、化學吸收或生物吸收等方法處理消除二次污染。
焚燒爐廢氣經(jīng)排煙管道的煙氣吸收或吸附凈化裝置處理后排空。
5.2水環(huán)境
5.2.1實驗研發(fā)區(qū)廢水收集治理方案
(1)含病原微生物的污水治理。
廢液與廢水先在實驗室進行化學或物理消毒，然后排至專用特種滅菌罐(分間歇式、連續(xù)式兩種，見圖1、圖2[6])滅菌，再排至室外污水管網(wǎng)至本單位專設(shè)的綜合污水處理站進一步處理。
大型實驗動物設(shè)施糞便量大，含病原微生物多，需單獨設(shè)置化糞池集中處理。
若實驗活動產(chǎn)生低放射性污水應(yīng)采用衰變池處理。
圖1間歇式活毒廢水處理流程
圖2連續(xù)式活毒廢水處理流程
(2)含重金屬污染物污水治理。
單獨收集，在實驗室內(nèi)采用膜分離法、吸附法、化學沉淀技術(shù)、離子交換法、電化學方法等方法處理達標后，再排入下水系統(tǒng)[7，8]。
(3)普通污水治理。
同處理后的含病原微生物、含重金屬廢水一道排入綜合污水處理站，經(jīng)集中處理達標合格后排入城市下水道或水體。
綜合污水采用“二級生化+消毒”工藝處理。
5.2.2生產(chǎn)區(qū)廢水收集治理方案
生化制藥產(chǎn)生廢水主要分為：生產(chǎn)工藝廢水，輔助廢水，沖洗廢水，制藥用水制備產(chǎn)生的高鹽廢水，回收殘液等。
廢水應(yīng)分類收集處理：含病毒細菌的工藝廢水經(jīng)滅菌、滅活后采用“二級生化-消毒”組合工藝處理(發(fā)酵廢液經(jīng)滅活、滅菌處理后作為危險廢物處置)。
有毒難生化降解的有機物應(yīng)預處理。
高濃度廢水經(jīng)厭氧處理后與低濃度廢水混合，好氧生化處理達行業(yè)排放標準后，排至園區(qū)綜合污水處理廠。
不得設(shè)置排水溝收集實驗室及車間廢水，排水管道必須為明管以便于檢修和消毒。
2014年1月綠色科技第1期5.2.3消毒滅菌技術(shù)
常用的技術(shù)方法是熱力消毒滅菌(物理法)和化學藥劑消毒滅菌(化學法)。
熱力消毒滅菌法通過加熱使廢水溫度達到或超過有害微生物存活最高極限以滅菌。
化學藥劑消毒滅菌法利用化學藥劑對有害微生物殺菌消毒，常用的有臭氧、消毒、氯酸鈉、二氧化氯、甲醛、堿消毒等。
5.3聲環(huán)境
生物園區(qū)項目的噪聲包括生產(chǎn)設(shè)備、實驗設(shè)備、公用設(shè)備(如冷卻塔、水泵、空調(diào)機組)產(chǎn)生的噪聲[5]。
在產(chǎn)生強噪聲車間與非噪聲車間及居民區(qū)之間設(shè)置一定的距離或防護帶。
對局部噪聲源采用消聲、隔聲、隔振等裝置[9]。
產(chǎn)生嚴重噪聲的設(shè)備，通常將其放置于地下室，或獨立的房間隔音。
5.4固體廢棄物處置及利用
三、四級實驗室污染區(qū)和半污染區(qū)固體廢物在實驗室內(nèi)徹底消毒滅菌處理，并達到微生物指標零排放后，移出實驗室徹底焚燒，或根據(jù)就近集中處置原則交具備醫(yī)療廢物集中處置資質(zhì)的單位處置，操作應(yīng)符合《醫(yī)療廢棄物消毒技術(shù)規(guī)范》、《醫(yī)療廢物管理條例》、《醫(yī)療廢物集中處置技術(shù)規(guī)范》要求。
制藥生產(chǎn)列入《國家危險廢物名錄》的廢物包括：高濃度釜殘液、生產(chǎn)母液、菌絲廢渣、過期原料、報廢藥品、廢吸附劑和過濾器、廢催化劑和溶劑、沾染危險廢物的包裝材料等，應(yīng)按危險廢物處置。
廢活性炭應(yīng)回收再生利用，不能回收按危險廢物處置。
動物尸體作為危險廢物焚燒處置。
藥渣做有機肥料或燃料利用。
除塵捕集的藥塵作為危廢處置。
焚燒爐爐灰安全填埋。
污泥在清掏前進行消毒處理，再送至專門的處置場所。
根據(jù)生物制藥各分區(qū)污染特征及處置技術(shù)，環(huán)評逐一對照分析該示例園區(qū)原設(shè)計施工方案，并結(jié)合病原微生物實驗室及醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范，提出了修改建議。
6結(jié)語
環(huán)評應(yīng)詳細分析園區(qū)內(nèi)活動間、園區(qū)內(nèi)與外環(huán)境相互影響。
并以此為基礎(chǔ)，優(yōu)化項目選址、平面布局，優(yōu)化園區(qū)設(shè)計方案，提出環(huán)保措施及實施方案，保障園區(qū)環(huán)保要求。
生物制藥技術(shù)【2】
【摘要】現(xiàn)代生物制藥技術(shù)是一項與制藥產(chǎn)業(yè)結(jié)合極為密切的高新技術(shù),不斷為醫(yī)藥行業(yè)提供新產(chǎn)品、新劑型,為制藥界開創(chuàng)一條嶄新之路,正在改變生物制藥業(yè)的面貌,為解決人類醫(yī)藥難題提供最有希望的途徑。
文章分析了幾項生物制藥技術(shù),并對生物制藥的展望進行了分析。
【主題詞生物 制藥 技術(shù)
一 生物制藥技術(shù)簡介
1 基因工程技術(shù)：激素和許多活性因子是調(diào)節(jié)人體生理代謝與機能的重要物質(zhì),其活性強,臨床療效明顯,但這些物質(zhì)自然界甚為稀少,從人體及動物中提取難度大,來源有限,無法滿足臨床需要,而現(xiàn)代生物制藥技術(shù)卻為臨床提供了這類廉價、高效的藥品。
胰島素是治療糖尿病的激素類藥物,一般從動物中提取,其資源缺乏,價格昂貴,利用基因工程手段將人或動物胰島素合成基因分離后移植到微生物細胞中,并實現(xiàn)基因表達,這樣用基因工程手段得到基因重組微生物被稱為基因工程菌,利用基因工程菌在200L發(fā)酵灌中產(chǎn)生10克胰島素相當于450千克胰臟中提取的產(chǎn)量。
人生長激素(簡稱HGH)是腦下垂體前葉分泌的由191種氨基酸組成蛋白質(zhì)類激素,分子量為22000D。
以前,人生長激素只能從人腦垂體前葉中分離純化,應(yīng)用深受限制,而目前利用基因工程技術(shù)動物細胞工藝可得到,并且與人生長激素相同,臨床用于治療垂體前葉HGH分泌障礙引起的侏儒癥,促進燒傷及骨折等創(chuàng)傷性組織的恢復,也用于改善老年性腎萎縮的癥狀及治療胃潰瘍。
2 酶及細胞固定化技術(shù)：微生物轉(zhuǎn)化及酶催化工藝早已在制藥工業(yè)中廣泛應(yīng)用。
酶與固定化技術(shù)結(jié)合彌補酶的不足,在制藥界取得顯著發(fā)展,如用大腸桿菌酞化酶生產(chǎn)6一APA、犁頭霉素生產(chǎn)氫化可的松、乳酸菌轉(zhuǎn)化蔗糖制備右旋糖醉等。
原西德BeohringerNannhein公司在青霉素酞化酶固定化方面取得了很大的進展,他們用聚丙酞胺凝膠包埋法制成微型小球狀固定化酶已投人生產(chǎn),其表面活性為100一150U/g,1kg固定化酶可生產(chǎn)500kg6一APA,能連續(xù)反應(yīng)300次,他們用第二代工程菌的固定化酶轉(zhuǎn)化率達到85%一90%,反應(yīng)次數(shù)達900次,有人用固定化后活力可維持100天以上,固定化細胞、特別微生物細胞在抗生素、激素、氨基酸等藥物的合成中得到廣泛的研究和應(yīng)用。
用固定化酶的膜反應(yīng)器分離布洛芬可得到許多有光學活性的化合物,體外試驗證明其S一異構(gòu)體比R一異構(gòu)體活性高100倍。
近年采用多種固定化系統(tǒng)組成的人工腎可在體內(nèi)反復返轉(zhuǎn)具有顯著臨床效果。
3 細胞工程及單克隆抗體：植物細胞工程培養(yǎng)技術(shù)為開辟藥物新資源、使微生物原料生產(chǎn)工業(yè)化、保護自然界生態(tài)平衡具有重要意義。
中醫(yī)臨床應(yīng)用之中,中草藥數(shù)千種,其中89%來源地植物,初始靠手集野生資源,最后鑒于野生資源有限,及不斷開發(fā)利用,難以滿足需要,許多名貴藥材如天麻、人參、當歸、黃茂等均采用植物細胞,大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù),其所含有效成份較天然植物含量高。
如培養(yǎng)的人參細胞中Ginselagoside含量較天然植物高5.7倍。
培養(yǎng)的煙草細胞C。
QIO含量較天然植物高16.30倍等等。
由此可知,植物細胞工程將為人類創(chuàng)造一代新型中藥制劑造福人類。
動物細胞培養(yǎng)技術(shù)主要以植物的微生物難以生產(chǎn)出蛋白質(zhì)類藥品,并實現(xiàn)工業(yè)化、商品化。
英國韋爾科母公司采用8立方米培養(yǎng)罐培養(yǎng)生產(chǎn)a一干擾素為工業(yè)化動物細胞培養(yǎng)典型實例,被稱為"超大規(guī)模"動物細胞培養(yǎng)獲得成功。
1975年英國科學家通過淋巴細胞與骨髓細胞融合產(chǎn)生的雜交瘤,經(jīng)體外培養(yǎng)、分離可得到一些無性繁殖細胞株,它們能分泌免疫學均一抗體。
這種抗體為單克隆抗體,單克隆抗體一經(jīng)間世顯示巨大生命力,由于單克隆抗體目前在醫(yī)藥領(lǐng)域具有特異性強、操作方便等特點,因此現(xiàn)在已有越來越多的單克隆抗體代替?zhèn)鹘y(tǒng)的抗血清用于臨床診斷。
1981年美國批準第一個單克隆抗體診斷試劑后,1983一1984年又批準了37種,1985年美國FDA認可就有55種,到1987年底,美國已批準單克隆診斷試劑在上百種以上,它主要用于艾滋病、腫瘤性疾病、乙型肝炎及細菌性感染等疾病的診斷,臨床療效顯著。
由于單克隆抗體對相應(yīng)抗原結(jié)合,具有高度專一性,因此有人試用腫瘤抗原的抗體作為抗腫瘤藥物的攜帶者,將藥物導人腫瘤細胞,從而使腫瘤藥物有選擇性殺傷腫瘤細胞而不傷害正常細胞,這種由單克隆抗體和抗癌藥物組成的導向藥物為"生物導彈"。
二 生物技術(shù)應(yīng)用展望
1 加大研發(fā)投入,建立高效研發(fā)產(chǎn)品線。
國內(nèi)大多數(shù)生物醫(yī)藥中小企業(yè)缺乏完善的自主研發(fā)體系,新產(chǎn)品研發(fā)效率低下。
這與國內(nèi)生物醫(yī)藥業(yè)研發(fā)投入嚴重不足有關(guān)。
目前,國內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)大多數(shù)研發(fā)投入占銷售收入不足10%,甚至低于2%,遠低于國外同類企業(yè)的研發(fā)投入。
沒有足夠的研發(fā)投入往往造成后續(xù)產(chǎn)品開發(fā)乏力。
國內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)需要加大研發(fā)投入,建立或完善從上游構(gòu)建、小試、中試放大、臨床研究到最終生產(chǎn)的高效通用技術(shù)平臺,為企業(yè)發(fā)展提供源源不斷的新產(chǎn)品。
國內(nèi)少數(shù)企業(yè),如沈陽三生,每年的研發(fā)投入占銷售收入的10%,該公司陸續(xù)開發(fā)出了干擾素、IL-2、EPO、重組人血小板生成素等一系列產(chǎn)品,經(jīng)營業(yè)績良好。
2 哺乳動物細胞表達藥物開發(fā)是國內(nèi)生物醫(yī)藥的重大發(fā)展機會。
全球銷售領(lǐng)先品種大部分都采用哺乳動物細胞培養(yǎng)的技術(shù)平臺,目前,特別是單克隆抗體藥物已經(jīng)成為了生物醫(yī)藥的重要發(fā)展方向。
在國內(nèi),大多數(shù)銷售領(lǐng)先的主要品種不能實現(xiàn)國產(chǎn)化,往往不是由于專利限制,而是國內(nèi)基本未能掌握該技術(shù)平臺。
預期在未來數(shù)年內(nèi),能真正解決哺乳動物細胞高效表達及大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)這一重大技術(shù)平臺的國內(nèi)企業(yè),將會獲得豐厚的利潤回報。
3 選擇合適的產(chǎn)業(yè)化項目。
醫(yī)藥產(chǎn)品開發(fā)風險大,即使產(chǎn)品開發(fā)成功,一般每10個新藥中大約只有3個能獲得超過其開發(fā)費用的收入,而另外7個新藥的收入還不足以補償其研發(fā)費用。
與其它化學藥一樣,大多數(shù)生物醫(yī)藥產(chǎn)品盈利能力低下,甚至虧損。
因此,在生物醫(yī)藥研發(fā)立項前,必須對其進行科學、市場等方面的全面論證,以減少項目研發(fā)及市場銷售失敗風險。
生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是發(fā)展前景巨大的一個產(chǎn)業(yè),隨著"人類基因組"等生物醫(yī)學的發(fā)展,越來越多的生物基因藥物將被研發(fā)和投入生產(chǎn),生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將蓬勃發(fā)展。
參考文獻�
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生物制藥技術(shù)分析【3】
[摘 要]現(xiàn)代生物技術(shù)制藥工業(yè)始于1971年，現(xiàn)已創(chuàng)造出35個重要治療藥物，我國在采用現(xiàn)代生物技術(shù)改造傳統(tǒng)生物技術(shù)制藥產(chǎn)業(yè)方面已取得初步成果。
但我國生物技術(shù)診斷試劑、酶工程、動植物細胞工程醫(yī)藥產(chǎn)品、現(xiàn)代生物技術(shù)支撐技術(shù)、后處理技術(shù)和制劑技術(shù)等方面與國外還存在差距。
其中不重視中試放大過程是影響我國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的一個很重要的原因。
[關(guān)鍵詞]生物制藥 技術(shù)
生物技術(shù)藥物(biotech drugs)或稱生物藥物(biopharmaceutics)是集生物學、醫(yī)學、藥學的先進技術(shù)為一體，以組合化學、藥學基因(功能抗原學、生物信息學等高技術(shù)為依托，以分子遺傳學、分子生物、生物物理等基礎(chǔ)學科的突破為后盾形成的產(chǎn)業(yè)。
現(xiàn)在，世界生物制藥技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化已進入投資收獲期，生物技術(shù)藥品已應(yīng)用和滲透到醫(yī)藥、保健食品和日化產(chǎn)品等各個領(lǐng)域，尤其在新藥研究、開發(fā)、生產(chǎn)和改造傳統(tǒng)制藥工業(yè)中得到日益廣泛的應(yīng)用，生物制藥產(chǎn)業(yè)已成為最活躍、進展最快的產(chǎn)業(yè)之一。
科學家預測，生命科學到2015年會取得革命性進展。
這些進展可以幫助人類解決很多目前無法醫(yī)治的疾病的治療問題，徹底消除營養(yǎng)不良，改善食品的生產(chǎn)方式，消除各種污染，延長人類壽命，提高生命質(zhì)量，為社會安全和刑偵提供新的手段。
有些成果還可以幫助人類加速植物和動物的人工進化以及改善生態(tài)環(huán)境對人類的影響等。
產(chǎn)生新的有機生命的研究也會取得進展。
1.生物制藥現(xiàn)狀
目前生物制藥主要集中在以下幾個方向：
1腫瘤
在全世界腫瘤死亡率居首位，美國每年診斷為腫瘤的患者為100萬，死于腫瘤者達54.7萬。
用于腫瘤的治療費用1020億美元。
腫瘤是多機制的復雜疾病，目前仍用早期診斷、放療、化療等綜合手段治療。
今后10年抗腫瘤生物藥物會急劇增加。
如應(yīng)用基因工程抗體抑制腫瘤，應(yīng)用導向IL-2受體的融合毒素治療CTCL腫瘤，應(yīng)用基因治療法治療腫瘤(如應(yīng)用γ-干擾素基因治療骨髓瘤)。
基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TNMPs)可抑制腫瘤血管生長，阻止腫瘤生長與轉(zhuǎn)移。
這類抑制劑有可能成為廣譜抗腫瘤治療劑，已有3種化合物進入臨床試驗。
2 神經(jīng)退化性疾病
老年癡呆癥、帕金森氏病、腦中風及脊椎外傷的生物技術(shù)藥物治療，胰島素生長因子rhIGF-1已進入Ⅲ期臨床。
神經(jīng)生長因子(NGF)和BDNF(腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子)用于治療末稍神經(jīng)炎，肌萎縮硬化癥，均已進入Ⅲ期臨床。
3 自身免疫性疾病
許多炎癥由自身免疫缺陷引起，如哮喘、風濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、紅斑狼瘡等。
風濕性關(guān)節(jié)炎患者多于4000萬，每年醫(yī)療費達上千億美元，一些制藥公司正在積極攻克這類疾病。
如 Genentech公司研究一種人源化單克隆抗體免疫球蛋白E用于治療哮喘，已進入Ⅱ期臨床;Cetor′s公司研制一種TNF-α抗體用于治療風濕性關(guān)節(jié)炎，有效率達80%。
Chiron公司的β-干擾素用于治療多發(fā)性硬化病。
還有的公司在應(yīng)用基因療法治療糖尿病，如將胰島素基因?qū)牖颊叩钠つw細胞，再將細胞注入人體，使工程細胞產(chǎn)生全程胰島素供應(yīng)。
4 冠心病
基因組科學的建立與基因操作技術(shù)的日益成熟，使基因治療與基因測序技術(shù)的商業(yè)化成為可能，正在達到未來治療學的新高度。
轉(zhuǎn)基因技術(shù)用于構(gòu)造轉(zhuǎn)基因植物和轉(zhuǎn)基因動物，已逐漸進入產(chǎn)業(yè)階段，用轉(zhuǎn)基因綿羊生產(chǎn)蛋白酶抑制劑ATT，用于治療肺氣腫和囊性纖維變性，已進入Ⅱ，Ⅲ期臨床。
大量的研究成果表明轉(zhuǎn)基因動、植物將成為未來制藥工業(yè)的另一個重要發(fā)展領(lǐng)域。
2.生物制藥展望
今后10年生物技術(shù)將對當代重大疾病治療劑創(chuàng)造更多的有效藥物，并在所有前沿性的醫(yī)學領(lǐng)域形成新領(lǐng)域。
生物學的革命不僅依賴于生物科學和生物技術(shù)的自身發(fā)展，而且依賴于很多相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)走向，例如微機電系統(tǒng)、材料科學、圖像處理、傳感器和信息技術(shù)等。
盡管生物技術(shù)的高速發(fā)展使人們難以作出準確的預測，但是基因組圖譜、克隆技術(shù)、遺傳修改技術(shù)、生物醫(yī)學工程、疾病療法和藥物開發(fā)方面的進展正在加快。
除了遺傳學之外，生物技術(shù)還可以繼續(xù)改進預防和治療疾病的療法。
這些新療法可以封鎖病原體進入人體并進行傳播的能力，使病原體變得更加脆弱并且使人的免疫功能對新的病原體作出反應(yīng)。
這些方法可以克服病原體對抗生素的耐受性越來越強的不良趨勢，對感染形成新的攻勢。
除了解決傳統(tǒng)的細菌和病毒問題之外，人們正在開發(fā)解決化學不平衡和化學成分積累的新療法。
例如，正在開發(fā)之中的抗體可以攻擊體內(nèi)的可卡因，將來可以用于治療成癮問題。
這種方法不僅有助于改善癮君子的狀況，而且對于解決全球性非法毒品貿(mào)易問題具有重大影響。
各種新技術(shù)的出現(xiàn)有助于新藥物的開發(fā)。
計算機模擬和分子圖像處理技術(shù)(例如原子力顯微鏡、質(zhì)量分光儀和掃描探測顯微鏡)相結(jié)合可以繼續(xù)提高設(shè)計具有特定功能特性的分子的能力，成為藥物研究和藥物設(shè)計的得力工具。
藥物與使用該藥物的生物系統(tǒng)相互作用的模擬在理解藥效和藥物安全方面會成為越來越有用的工具。
例如，美國食品藥物管理局(FDA)在藥物審批的過程中利用Dennis??? Noble的虛擬心臟模擬系統(tǒng)了解心臟藥物的機理和臨床試驗觀測結(jié)果的意義。
這種方法到2015年可能會成為心臟等系統(tǒng)臨床藥物試驗的主流方法，而復雜系統(tǒng)(例如大腦)的藥物臨床試驗需要對這些系統(tǒng)的功能和生物學進行更為深入的研究。
到下世紀初生物技術(shù)藥物的種類數(shù)目尚不會超過一般藥物的總數(shù)，但生物技術(shù)制藥公司總數(shù)將超過前10年的6倍。
目前主要生物技術(shù)公司多分布在美國，如Amgen，Genetics institute，Genzyme，Genentech和Chiron，還有Biogen也發(fā)展較快。
1987年尚沒有一種重組DNA藥物進入世界藥品銷售額排名前列表，但到1996年已有多種生物工程藥物榜上有名。
經(jīng)上市的生物技術(shù)藥物主要含3大類，即重組治療蛋白質(zhì)、重組疫苗和診斷或治療用的單克隆抗體。
藥物的研究開發(fā)成本目前已經(jīng)高到難以為繼的程度，每種藥物投放市場前的平均成本大約為6億美元。
這樣高的成本會迫使醫(yī)藥工業(yè)對技術(shù)的進步進行巨大的投資，以增強醫(yī)藥工業(yè)的長期生存能力。
綜合利用遺傳圖譜、基于表現(xiàn)型的定制藥物開發(fā)、化學模擬程序和工程程序以及藥物試驗模擬等技術(shù)已經(jīng)使藥物開發(fā)從嘗試型方法轉(zhuǎn)變?yōu)槎ㄖ菩烷_發(fā)，即根據(jù)服藥群體對藥物反應(yīng)的深入了解會設(shè)計、試驗和使用新的藥物。
這種方法還可以挽救過去在臨床試驗中被少數(shù)患者排斥但有可能被多數(shù)患者接受的藥物。
這種方法可以改善成功率、降低試驗成本、為適用范圍較窄的藥物開辟新的市場、使藥物更加適合適用對癥群體的需要。
如果這種技術(shù)趨于成熟，可以對制藥工業(yè)和健康保險業(yè)產(chǎn)生重大影響。
值得注意的是，制藥工業(yè)的知識產(chǎn)權(quán)保護在世界各地是不平衡的。
某些地區(qū)(例如亞洲)會繼續(xù)以生產(chǎn)專利過期藥物為主，有些地區(qū)(如美國和歐洲)除了繼續(xù)生產(chǎn)低利潤的藥物外會不斷開發(fā)新的藥物。
總之，綜合多學科的努力，通過新技術(shù)的創(chuàng)立可以大大拓寬發(fā)明新藥的空間，增加發(fā)明新藥的機遇與速度。
因為這些手段可以尋找快速鑒定藥物作用的靶，更有效地發(fā)現(xiàn)更多新的先導物化學實體，從而為發(fā)明新藥提供更加廣闊的前景。
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