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復方薄荷腦滴鼻液的制備及檢驗改進
復方薄荷腦滴鼻液的制備及檢驗改進
[摘要]目的：改進復方薄荷腦滴鼻液的制備及檢驗方法。
方法：配制方面：采用共研法制備復方薄荷腦滴鼻液;檢驗方面：微生物限度檢查時，供試液制備先加乳化劑乳化，而樟腦鑒別則采用紫外分光光度法。
結(jié)果：制得的復方薄荷腦滴鼻液符合要求;微生物限度檢查時，供試品先加乳化劑可得到理想的供試液，而液狀石蠟的質(zhì)量對樟腦的鑒別確有影響，且不同廠家、不同批號的液狀石蠟對其干擾不同。
結(jié)論：此制備方法簡便可行，省時省力;檢驗方面，用同一廠家、同一批號的液狀石蠟同濃度稀釋，作空白對照液，可消除檢驗干擾，或配制時采用新開封的液狀石蠟，亦可使檢驗達到要求。
[關(guān)鍵詞]滴鼻液;制備;液狀石蠟;樟腦;鑒別
復方薄荷腦滴鼻液是醫(yī)院臨床常用的耳鼻喉科制劑,主要用于治療干燥性和萎縮性鼻炎。
它的主要成分為薄荷腦和樟腦，溶劑為液狀石蠟，其制法及性狀、鑒別方法在《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》(下簡稱《規(guī)范》)西藥制劑第二版中均有收載。
然而，根據(jù)《規(guī)范》，我院在復方薄荷腦滴鼻液的配制及檢驗過程中，發(fā)現(xiàn)結(jié)果并不理想，常不符合規(guī)定。
為此，我們查閱了大量資料，對其配制及檢驗方法作了一些改進。
1 儀器與試劑
TU-1800紫外可見分光光度計(北京普析通用儀器有限責任公司);乙醇(分析純.廣州化學試劑廠,批號:20041001-2);樟腦(藥用.廣州市黃埔化工廠，批號：20040915);薄荷腦(藥用.中南藥業(yè)有限公司，批號：20030515);軟質(zhì)液狀石蠟(醫(yī)藥用.杭州煉油廠出品，批號：20041105及江西德成制藥有限公司，批號：020902);復方薄荷腦滴鼻液(本院配制)。
2 方法與結(jié)果
2.1 在配制方面
根據(jù)《規(guī)范》，在配制復方薄荷腦滴鼻液時，將薄荷腦及樟腦二者直接加入液狀石蠟，待其自然溶解，搖勻，即得。
我們嘗試此法，發(fā)現(xiàn)其耗時長，澄明度亦不好，顯渾濁。
通過摸索，發(fā)現(xiàn)利用薄荷腦與樟腦相遇會液化的特點，將薄荷腦與樟腦先共研成透明液體狀，再添加液狀石蠟至全量，即可得到如《規(guī)范》“性狀”中描述的無色澄明油狀液體，前提仍是配制中所用的器具保持干燥。
此法亦在陳艷等[1]人的“制備方法比較”中得到證實。
2.2 檢驗方面
2.2.1微生物限度檢查其特別之處在于供試品的制備方面。
本品按常規(guī)需檢查其細菌總數(shù)、霉菌總數(shù)及不得檢出大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌。
因其溶劑為液狀石蠟，為油脂性基質(zhì)的供試品，親水性弱，與稀釋劑不能混勻,故必須先加乳化劑混勻,再加稀釋劑使之轉(zhuǎn)化為油/水型乳液，從而使藥物及微生物也隨之均勻分散于供試液中,為準確量取供試液提供條件。
所以制備時，宜取供試品5 ml，加入溶化的(溫度不超過45℃)無菌混合物：5 g司盤80、3 g單硬脂酸甘油酯、10 g聚山梨酯80于燒杯中，用無菌玻棒攪拌成團后，慢慢加入45℃的pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液至100 ml，邊加邊攪拌，使供試品充分乳化，制成1∶20的供試液[2]。
其中細菌總數(shù)以營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基計數(shù);霉菌總數(shù)以玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基計數(shù);控制菌方面：大腸埃希氏菌以膽鹽乳糖培養(yǎng)基和MUG培養(yǎng)基檢測，必要時加曙紅亞甲藍瓊脂培養(yǎng)基或麥康凱瓊脂培養(yǎng)基平板聯(lián)合檢測;金黃色葡萄球菌可以營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基加甘露醇氯化鈉瓊脂培養(yǎng)基或卵黃氯化鈉瓊脂培養(yǎng)基平板檢測;銅綠假單胞菌則可以膽鹽乳糖培養(yǎng)基與溴化十六烷基三甲銨瓊脂培養(yǎng)基平板檢測。
以上控制菌檢查中，若有疑似菌落，均需作進一步的分離、純化、染色鏡檢等相關(guān)確認試驗，以免錯檢或漏檢。
2.2.2鑒別根據(jù)《規(guī)范》，薄荷腦的鑒別反應(yīng)無異常，而樟腦的鑒別則常出現(xiàn)不符合規(guī)定的情形：不但其最大吸收峰時有偏移，且隨放置時間的延長，其峰值有降低趨勢，有時甚至裂解成細小峰。
為找到原因，我們做了不少相關(guān)的實驗，現(xiàn)介紹如下：
2.2.2.1 處方中各成分的吸收光譜:將處方中樟腦和薄荷腦分別用乙醇配成每1 ml含2.5 mg的溶液，又取液狀石蠟(批號:20041105、020902)各5 ml,分別用乙醇稀釋至20 ml,搖勻,靜置(放置時間為6 h以上)，取上層乙醇液。
然后以乙醇為空白，在230~350 nm波長范圍內(nèi)掃描，其各自的光譜見圖1。
圖1結(jié)果表明：在230~350 nm波長范圍內(nèi)，純樟腦有最大吸收，其λmax=289 nm;薄荷腦無吸收峰;而液狀石蠟則有更大的吸收，且不同廠家、不同批號的液狀石蠟其吸收也不相同，液狀石蠟影響復方薄荷腦滴鼻液的紫外吸收。
2.2.2.2 實驗方法：方法1：配制復方薄荷腦滴鼻液時，取同一廠家、同一批號的液狀石蠟：
①所用溶劑均為新開封的液狀石蠟，配成樣品a;
�、谒萌軇橐验_封(即原來配制用剩余者，且已放置3個月~半年以上)的液狀石蠟，配成樣品b;
③所用溶劑絕大部分為新開封的液狀石蠟，少量不足處則取已開封者，配成樣品c;然后按《規(guī)范》檢測樟腦(供試液制備后，檢測前放置時間均為6 h以上)，結(jié)果如圖2。
圖2結(jié)果表明，配制復方薄荷腦滴鼻液時，采用的溶劑液狀石蠟若全部或絕大部分為新開封的，則按《規(guī)范》檢測，在230~350 nm波長范圍內(nèi)的289 nm處有最大吸收;若為已開封日久的，則常出現(xiàn)不符合規(guī)定的情形。
方法2[3]： 取復方薄荷腦滴鼻液5 ml(本院自制，批號：20050530。
其中樟腦為廣州市黃埔化工廠生產(chǎn)，批號：20040915;輕質(zhì)液狀石蠟為杭州煉油廠出品，南昌白云醫(yī)藥公司分裝，批號：20041105)，加乙醇至20 ml，搖勻，靜置，作為供試品;另取相應(yīng)同廠家同批號的液狀石蠟5 ml，同法制備，以其上層乙醇液作為空白液(放置時間均為6 h以上)，按《規(guī)范》在230~350 nm波長范圍內(nèi)掃描，在289 nm處有最大吸收，結(jié)果如圖3。
3 討論
3.1 薄荷腦為無色透明針狀或六棱柱狀結(jié)晶，有升華性，微溶于水，易溶于乙醇，可與液狀石蠟任意混合，遇樟腦會軟化或液化;而樟腦則為白色結(jié)晶、顆粒或易碎物質(zhì)，有特殊氣味，味苦并有清涼感，在空氣中逐漸揮發(fā)，微溶于水，能溶于乙醇[4]。
在配制復方薄荷腦滴鼻液時，正是利用其兩者相遇會液化的特點，使制備過程省時省力，澄明度亦達到要求。
同時，因薄荷腦、樟腦兩者均微溶于水，故配制時器具須保持干燥，以免溶液發(fā)生渾濁。
從紫外吸收光譜的原理角度上，在配制前還要注意器具須清潔徹底，以免殘留雜質(zhì)干擾紫外吸收，使最大吸收峰發(fā)生偏移。
而樟腦的可揮發(fā)性，亦是在鑒別樟腦過程中，其峰值會出現(xiàn)降低的原因。
3.2 液狀石蠟系多種液狀烴的混合物，為無色透明的油狀液體，在氯仿、乙醚和揮發(fā)油中溶解，在水和乙醇中不溶。
本品接觸空氣易氧化，生成醛、酸類物質(zhì)，產(chǎn)生臭味[4]。
上述實驗結(jié)果表明：
3.2.1 對復方薄荷腦滴鼻液微生物限度檢查時，因液狀石蠟的非水溶性，在制備供試液時，應(yīng)先將供試品充分乳化，以確保檢驗結(jié)果的準確性。
3.2.2 從圖1可看出，薄荷腦對樟腦的鑒別無干擾，這從其具有飽和的環(huán)狀醇結(jié)構(gòu)亦可說明;而液狀石蠟則是樟腦鑒別的主要干擾源，且不同廠家、不同批號的液狀石蠟對其影響也不相同。
結(jié)合圖2，分析液狀石蠟對樟腦的干擾：一方面，很可能是由于其接觸大氣后慢慢生成醛、酸類物質(zhì)而引起的，這從圖2可看到，使用新開封的液狀石蠟或絕大部分為新開封的液狀石蠟時，可能因其接觸大氣機會少，配制后，直接按《規(guī)范》檢測，通常均可達到要求(近似正弦曲線);另一方面，液狀石蠟本身的某些成分對樟腦的鑒別亦有干擾，而上述兩種物質(zhì)均能溶于乙醇，故用同一廠家、同一批號的液狀石蠟的上層乙醇液為空白對照液時，可有效消除液狀石蠟的干擾，從而獲得理想的鑒別結(jié)果，如圖3。
從中亦說明原輔料的質(zhì)量及保管，對切實把好藥品質(zhì)量關(guān)的重要性。
[參考文獻]
[1]陳艷,林子超,劉韜.復方薄荷腦滴鼻液幾種制備方法比較[J].廣東藥學,2001,11(4):23-24.
[2]中華人民共和國國家藥典委員會.中國藥典[S].二部.北京:化學工業(yè)出版社,2005.附錄93-94.
[3]羅鳳琴,趙春景,鄭永等.液狀石蠟對薄荷腦滴鼻液中樟腦鑒別的影響[J].瀘州醫(yī)學院學報,2004,27(2):144-145.
[4]羅明生,高天惠.藥劑輔料大全[M].成都:四川科學技術(shù)出版社，1995.659,824,836.
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