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天然抗腫瘤藥物的作用機(jī)制探討
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【摘要】 植物類(天然類)抗腫瘤藥由于近年來(lái)國(guó)際上對(duì)該類藥物研究開發(fā)的高潮不斷，更加加速了該類用藥水平的不斷提高，像紫杉醇、喜樹減衍生物等新品種上市以來(lái)，由于確切的療效和較小的毒副作用，已越來(lái)越受到臨床醫(yī)生和腫瘤患者的青睞，該類用藥在腫瘤大家族中已經(jīng)確立了不可替代的地位。
【關(guān)鍵詞】 天然抗腫瘤藥 作用機(jī)制 死亡
引言
據(jù)國(guó)家衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)資料表明，我國(guó)惡性腫瘤全國(guó)患病率達(dá)到1.15‰，良性腫瘤全國(guó)患病率達(dá)到0.93‰。今后我國(guó)每年的現(xiàn)有腫瘤患者人群正以每年約60萬(wàn)人的速度膨脹。
我國(guó)抗腫瘤藥物的研究開發(fā)始于50年代末期，迄今為止，我國(guó)抗腫瘤藥物已發(fā)展到7大類，160多個(gè)品種。在這幾類常用抗癌藥物中，最具特色的要數(shù)天然類(植物類)藥了，由于其確切的療效和較小的毒副作用，已越來(lái)越受到臨床醫(yī)生和腫瘤患者的青睞。
究其原因，天然類抗腫瘤藥及其有效成分的作用機(jī)制主要包括調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抑制腫瘤血管生長(zhǎng)、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化等。
1 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化
植物藥誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化的基本特點(diǎn)在于不是殺傷腫瘤細(xì)胞，而是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化為正常細(xì)胞或接近正常細(xì)胞甚至抗腫瘤細(xì)胞。
多種植物藥活性成分可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化，包括苷類、黃酮類、多糖類等。黑豆中提取的多糖成分加入用單核細(xì)胞制備而成的條件培養(yǎng)基，可誘導(dǎo)U937細(xì)胞分化，人參成分G-Rh2作用于肝癌SMMC-7721細(xì)胞，結(jié)果顯示細(xì)胞形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)趨于正常。
誘導(dǎo)細(xì)胞分化是三七皂苷抗腫瘤的一個(gè)重要途徑。李曉紅等[1]采用硝基藍(lán)四氮唑還原試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)三七總皂苷在形態(tài)及功能方面可誘導(dǎo)NB4細(xì)胞的部分分化,進(jìn)而抑制NB4細(xì)胞的增殖。
2 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡
細(xì)胞凋亡(apoptosis)是細(xì)胞在特定信號(hào)誘導(dǎo)下的主動(dòng)死亡過(guò)程，受多種基因調(diào)控。腫瘤細(xì)胞的迅速生長(zhǎng)、擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移與細(xì)胞凋亡過(guò)弱或過(guò)強(qiáng)有關(guān)。調(diào)節(jié)TNF的植物藥是其發(fā)揮抗腫瘤作用的機(jī)理之一。
目前已有多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)證明,多種黃酮類化合物可誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞周期阻滯,從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)凋亡。高超等[2]研究表明,用不同劑量的白花蛇舌草治療U14宮頸癌荷瘤鼠后,腫瘤生長(zhǎng)均可受到一定程度抑制,其抑瘤率隨白花蛇舌草濃度升高而呈上升趨勢(shì)。白花蛇舌草對(duì)U14細(xì)胞端粒酶活性的下調(diào)和誘導(dǎo)其凋亡有一定關(guān)系。
3 抑制腫瘤微血管生成
微血管生成是實(shí)體瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要因素，因此腫瘤微血管生成已成為抗腫瘤治療的新靶點(diǎn)。抑制腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的微血管內(nèi)皮增殖，抑制微血管內(nèi)皮細(xì)胞(MVEC)黏附分子(AM)的表達(dá)，從而抑制MVEC的分化。
參麥液是一種治療急癥的中藥急救制劑,但參麥液在抗腫瘤中也得到了越來(lái)越廣泛的應(yīng)用,研究表明參麥液對(duì)小鼠多種移植性腫瘤有明顯抑制作用,且呈良好的量效關(guān)系[3]。徐莉[4]等研究表明參麥液能抑制MMP-2的基因表達(dá)并顯著抑制MMP-2蛋白以活性形式存在,增強(qiáng)TIMP-1的基因表達(dá)。結(jié)論:參麥液可能通過(guò)抑制MMP-2的基因表達(dá)和增強(qiáng)TIMP-1的基因表達(dá)而抑制腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移,使腫瘤組織內(nèi)微血管的生成速度減慢,進(jìn)而使腫瘤內(nèi)的微血管密度降低,達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的。
4 調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能
研究證實(shí)，從植物藥中分離得到的一些多糖類藥物(如枸杞多糖、黃芪多糖、參多糖等)具有顯著的免疫增強(qiáng)作用和抗腫瘤作用�？梢酝ㄟ^(guò)以下途徑調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能：(1)激活T、B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞(MΦ)、自然殺傷細(xì)胞(NKC)、等免疫細(xì)胞;(2)促進(jìn)機(jī)體多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生，如干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(TNF)等;(3)激活補(bǔ)體系統(tǒng);(4)促進(jìn)抗體產(chǎn)生。
胡玲等[5]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),熱休克蛋白(HSP)70的表達(dá)具有可誘導(dǎo)性,清熱解毒的白花蛇舌草可能上調(diào)小鼠活體腹水H22肝癌細(xì)胞HSP70的表達(dá),增強(qiáng)H22肝癌細(xì)胞的免疫原性,從而誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性主動(dòng)免疫作用。
5 展望
天然類抗腫瘤藥作用的分子機(jī)制研究已有很大進(jìn)展，但仍需進(jìn)一步深入研究，如誘導(dǎo)凋亡、分化及抑制端粒酶活性的研究大部分停留在對(duì)現(xiàn)象的觀察及個(gè)別指標(biāo)的檢測(cè)上。從植物中提取抗癌藥物不僅療效可靠，還可為設(shè)計(jì)更理想的新藥提供新的化學(xué)結(jié)構(gòu)。作用機(jī)制的深入研究可新為抗腫瘤藥的研制與開發(fā)提供新的動(dòng)力。
參 考 文 獻(xiàn)
[1]李曉紅,董作仁,郝洪嶺等.三七皂苷對(duì)NB4細(xì)胞促凝活性及誘導(dǎo)分化的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2004,24(1):63-64.
[2]高超,劉穎,蔡曉敏等.白花蛇舌草對(duì)U14宮頸癌抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].實(shí)用癌癥雜志, 2007, 22(6): 557-559.
[3]劉魯明,錢華,陳震等.參麥注射液抗腫瘤作用的初步實(shí)驗(yàn)研究.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 1996; 2(4)∶11-19.
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