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代謝組學在中藥藥理研究中的應用
摘 要：筆者結(jié)合多年的工作經(jīng)驗，針對代謝組學在中藥藥理研究中的應用進行研究討論，具體介紹了這種組學方法的特點，并得出以下相關(guān)結(jié)論，以供參考。
關(guān)鍵詞：代謝組學;中藥藥理;研究應用
引言
代謝組學當今一種全新的生物系統(tǒng)研究方法，其主要是對生物體系中的數(shù)量、代謝物質(zhì)種類等進行研究分析。這種中醫(yī)學方法在我國中藥藥理研究中得到了十分廣泛的應用。通過采用先進的檢測技術(shù)，以及相關(guān)專業(yè)的計算方法，以此來判斷中藥體內(nèi)代謝組的變化規(guī)律，從而對中藥的療效和安全性進行評價。因此，本文針對代謝組學在中藥藥理研究中的應用進行探討闡釋，從而總結(jié)出一些自身的看法與觀點。
1.在中藥藥效物質(zhì)基礎研究中的應用
隨著藥學技術(shù)的不斷進步與發(fā)展，相關(guān)的組學方法也取得了較大的完善與改革。而代謝組學正是在這一發(fā)展過程中所累積的產(chǎn)物。自從其被提出以來，受到了我國中藥醫(yī)學界的高度關(guān)注，并對其進行了實質(zhì)性的科研研究，尤其是在對中藥藥效物質(zhì)基礎方面，很多醫(yī)學學者進行了深入的探索，并得到了十分顯著的成果。在早期的醫(yī)學研究過程中，已經(jīng)有部分學者利用代謝組學法，以及先進的分析儀器來對黃芩苷體進行了實驗研究，從中發(fā)現(xiàn)了三種不同的代謝產(chǎn)物，這就說明這三種化學結(jié)構(gòu)在分解吸收后分別形成了代謝物質(zhì)，而黃芩甘體則是代謝產(chǎn)物中的主體結(jié)構(gòu)，從而共同組成了該中藥的藥效物質(zhì)。
在對鉤藤多動合劑的生物化學機制研究中，發(fā)現(xiàn)了具有療效的生物標志物，并證明這種藥物是通過調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的失衡而發(fā)揮作用。有學者對腎虛證的大鼠給予淫羊藿治療，運用超高效液相色譜質(zhì)譜結(jié)合主成分分析的方法研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷和朝藿定可能為淫羊藿的主要藥效物質(zhì)基礎。一些實驗結(jié)果表明，尖萼耬斗菜的作用靶標與其他9種常用抗菌素一樣都是作用于蛋白質(zhì)的合成，發(fā)揮抗菌作用的主要活性物質(zhì)可能是木蘭堿。還有學者實驗比較了款冬的花蕾和葉軸水提液對氨誘導的小鼠咳嗽的藥效，通過對代謝物的lH―NMR光譜和多遠數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，款冬花蕾的止咳和化痰功效可能與其高濃度的綠原酸、3，5咖啡�？鼘幩峒笆|香苷相關(guān)。
2.在中藥及中藥復方作用機制研究中的應用
通常情況下，對于一些藥效成分復雜的中藥復方進行研究時，代謝組學方法反而能發(fā)揮更好的研究作用。因此，針對這一問題，我國某個藥學學者就進行了相關(guān)的實驗研究，通過利用先進的快速液相色譜串聯(lián)離子阱飛行時間質(zhì)譜技術(shù)對研究物的血液代謝物進行探索研究，從中發(fā)現(xiàn)研究物中的膽固醇代謝、氨基酸代謝、等代謝發(fā)生了較大的變化。
運用代謝組學的方法結(jié)合氣相色譜一質(zhì)譜(GC―MS)的檢測手段探討了下淤血湯對CC1誘導的肝纖維化大鼠的治療作用機理，通過主成分分析(PCA)、最小偏二乘法(PLS-DA)等模式識別方法，證明了CC1所致的代謝紊亂在下淤血湯的干預下得到恢復，鑒定了10個與調(diào)節(jié)能量代謝、微生物菌群、氨基酸及脂肪酸代謝相關(guān)的生物標志物。下淤血湯的作用機理可能包括這些過程。另外，對心氣不足證的代謝組學特征和溫心方對其治療作用進行了實驗研究，采用UPLC―MS聯(lián)用技術(shù)、多變量分析和數(shù)據(jù)庫檢索等方法，鑒定出了17個生物標志物，通路分析提示心氣不足證的糖酵解、糖異生代謝，不飽和脂肪酸、脂肪酸及嘌呤的生物合成代謝網(wǎng)絡被嚴重擾亂，而溫心方通過調(diào)節(jié)多個通路紊亂至正常水平而具有潛在的藥理作用。運用代謝組學方法對逍遙散抗抑郁的作用機制進行了實驗研究，以核磁共振(NMR)結(jié)合多變量分析的方法對血漿代謝物組進行鑒定和分析，發(fā)現(xiàn)了11個潛在的生物標志物，且與對照組比較抑郁治療組的氧化三甲胺、丙氨酸、羥基丁酸、纈氨酸、亮氨酸/異亮氨酸、低密度/極低密度脂蛋白和脂肪含量降低，卵磷脂、高密度脂蛋白、膽堿。
3.在中藥安全性和毒性研究中的應用
因為生物樣品是具備連續(xù)性的特點，研究人員可以對其進行反復獲取。并且，還可以在人體內(nèi)觀察毒性的發(fā)生時間、效果以及最終的恢復階段。其次，這種代謝組學方法還可以在藥物發(fā)現(xiàn)前期就能夠?qū)λ幬锏亩拘赃M行快速的辨別，從而有效的避免了藥物在發(fā)現(xiàn)過程中受到更嚴重的損壞。這種全新的組學方法相比以往傳統(tǒng)的研究手段而言，更具備一定的優(yōu)勢，對于藥物的完整、安全性有著至關(guān)重要的作用與影響。我國某個醫(yī)學研究者通過對中藥關(guān)木通毒性鼠尿液代謝的組進行一系列的研究分析得知，動物體內(nèi)的藥性作用是對藥物劑量產(chǎn)生了很大的依賴性。
4.代謝組成在中藥藥理研究中需要解決的問題
就目前代理組學發(fā)展現(xiàn)狀來說，雖然其能夠全面性的反映出動物或人體生物系統(tǒng)的代謝變化規(guī)律及特性。并且，可以準確的得出藥物在干預處理后所產(chǎn)生的變化信息。與此同時，又通過利用高新的分析檢測技術(shù)與方法，對中藥藥效進行評價，從而確保中藥藥物的安全性，因而在我國中藥藥理研究中得到了較為廣泛的應用，具有非常廣闊的發(fā)展前景。但是，由于代謝組學法也是近幾年才被提出的，發(fā)展時間較短，其中還存在一定的不足和問題，具體表現(xiàn)在以下幾個方面;我國現(xiàn)有的分析技術(shù)水平仍舊處于滯后的階段，很難對代謝物的光譜圖進行全面的分析，缺少定量分析。其次，無法對大量數(shù)據(jù)進行具體的研究，這也是當前代謝組學技術(shù)中亟待解決的主要問題之一。再者，由于人體內(nèi)中藥外源性成分較為復雜，其所產(chǎn)生的代謝物很可能會對生物系統(tǒng)造成干擾。此外，代謝組學缺乏相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)，在實際應用過程中，不具備說服力。
5.結(jié)束語
綜上所述，可以得知，代謝組學在我國中醫(yī)藥領(lǐng)域中受到了高度的關(guān)注，并在中藥藥理研究中得到了廣泛的應用，取得了十分顯著的成就。雖然其自身還存在一定的問題和不足，但我們堅信，通過醫(yī)學學者堅持不懈的研究分析，一定會對相關(guān)的代謝組學方法及技術(shù)進行不斷的完善，逐漸建立起完善的代謝組學體系，使其充分發(fā)揮重要的作用與有效價值，從而促進我國中藥事業(yè)的蓬勃發(fā)展。
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