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骨再生的臨床研究進(jìn)展
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摘要：目前有很多治療骨缺損以及骨流失疾病的方法，包括被人們公認(rèn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”-自體骨移植，異體骨移植，支架材料復(fù)合生長因子等。依照組織工程的和基因治療的“局部”治療策略或者“系統(tǒng)性”增強骨修復(fù)策略正在被深入研究。
關(guān)鍵詞：骨再生;骨移植;局部;系統(tǒng)
骨再生是是個復(fù)雜骨改建過程，在人的生命過程中一直持續(xù)存在的。在感染，創(chuàng)傷，腫瘤切除，骨骼畸形引起的大范圍重建中以及全身性骨質(zhì)疏松中常見。臨床上為了縮短治療時間并改善患者生活質(zhì)量，加速骨再生的手段正在被人們深入探索。
1 臨床增強骨再生的方法
臨床增強骨再生主要包括局部增強以及全身系統(tǒng)性增強，根據(jù)不同需要采用不同的方法來增強骨組織的形成。
1.1 局部增強骨再生
對上述提到的單純骨組織缺損或者愈合過程受損的情況，對單純的醫(yī)學(xué)以及社會心理學(xué)都提出了挑戰(zhàn)。從文獻(xiàn)中我們發(fā)現(xiàn)臨床上應(yīng)用廣泛的是骨組織塊的移植術(shù)以及牽張成骨術(shù)。還有一些輔助手段如利用膜性引導(dǎo)成骨
【1】以及一些增強骨形成的輔助物理治療手段
【2-4】
1.1.1 骨組織塊移植
骨移植是一種采用外科手段增加骨量的方法，被公認(rèn)的很多骨移植的方法，比如自體骨轉(zhuǎn)移，同種異體骨移植以及骨移植替代物和生長因子
【5，6】。而自體骨因為具有各種骨誘導(dǎo)生長因子，骨細(xì)胞以及接近正常的骨傳導(dǎo)性能，因而被認(rèn)為是移植的“金標(biāo)準(zhǔn)”材料
【7】。對于位點的選擇，常以髂骨作為來源;Giannoudis指出隨著鉆孔系統(tǒng)(RIA)的發(fā)展，摘取長骨的損害降低到最小，長骨已經(jīng)也可以被作為選擇的取骨位點
【8】。自體骨移植具有完美的組織相容性，排除了免疫反應(yīng)，并能將傳輸感染風(fēng)險降低到最小，但是患者需要遭受二次手術(shù)的創(chuàng)傷，并且取材量有限，對于無法經(jīng)受二次創(chuàng)傷的患者，仍具有一定的限制性。
同種異體骨移植是從遺體捐贈或者活體捐贈得到，雖然數(shù)量可以保證，但是這種方法與自體骨移植的最大不同就是異源性，有一定的免疫原性。并且因為在制備的時候要經(jīng)過冷凍和干燥處理，骨細(xì)胞以及一些骨形成相關(guān)因子會失去成骨活性
【9】以及可能的排斥反應(yīng)或傳輸感染的發(fā)生。
理想骨移植材料必須具備自體骨所具備的優(yōu)良特性才能最大限度的提高其優(yōu)越性，比如說傳統(tǒng)的良好的機械性能，傳導(dǎo)性，骨形成誘導(dǎo)性等等。現(xiàn)階段主要研究的材料有生物活性玻璃，自固化磷酸鈣，顆粒型納米羥基磷灰石/聚酰胺復(fù)合骨修復(fù)材料，納米晶膠原基骨材料，硫酸鈣OsteoSet顆粒，鍶羥基磷灰石骨水泥，納米碳酸鈣/聚左旋乳酸復(fù)合材料等骨移植替代品
【10】。隨著骨組織工程學(xué)發(fā)展，為了促進(jìn)移植材料的存活，學(xué)者開始研究其血管化以提高長期存活率
【11】。
1.1.2牽張成骨術(shù)
牽張成骨是被廣泛應(yīng)用到整形外科中的外科手術(shù)，用來治療肢骨長度差異，骨骼畸形以及骨缺損等。隨著應(yīng)用的擴(kuò)展，已從四肢骨骼擴(kuò)展到頜骨等不規(guī)則骨。牽張成骨術(shù)可以在新骨周圍形成有效的血運，具有成骨效果的長期穩(wěn)定性。Donney
【12】通過比較發(fā)現(xiàn)，牽張成骨后新生的血管組織較正常骨折修復(fù)端明顯增多。
1.1.3基因促進(jìn)局部成骨
隨著基因治療水平的提高，轉(zhuǎn)染手段正逐步被科研工作者們運用。Lamoureux等學(xué)者
【13，14】通過利用基因轉(zhuǎn)染治療腫瘤和骨吸收等骨代謝疾病也有了一定的進(jìn)展。
1.2 系統(tǒng)增強骨再生
對于系統(tǒng)性增加成骨作用主要是通過在分子水平上調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的作用。生長激素以及甲狀旁腺激素現(xiàn)在已經(jīng)被進(jìn)行了深入的研究，他們可以有效增加成骨效應(yīng)。眾多學(xué)者也開始對骨改建關(guān)鍵信號分子RANKL
【15】，RANKL/RANK/OPG三聯(lián)體
【16】， RANKL/RANK/OPG信號通路
【17】進(jìn)行研究， 主要是通過阻斷關(guān)鍵信號通路來調(diào)控骨改建的方向。這對于增加骨再生的研究有很大的潛力。
2 展望
臨床有很多需要局部或全身性增加骨再生的情況。作為人工骨材料就應(yīng)該向著“金標(biāo)準(zhǔn)”靠攏，力求其良好的生物學(xué)協(xié)調(diào)性。并且隨著分子以及基因認(rèn)識的不斷提高，也應(yīng)該利用骨改建的微觀活動過程，對這些過程進(jìn)行微觀調(diào)控，從而達(dá)到預(yù)期目的，盡量使骨再生達(dá)到最佳效果。
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