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分析膽囊癌發(fā)生發(fā)展機制的研究現(xiàn)狀
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【摘要】膽囊癌(carcinoma of gallbladder)的發(fā)病率雖然較低，但膽囊癌的早期診斷困難，當經(jīng)臨床診斷出結(jié)果時，已進入晚期階段，且對于膽囊癌的手術治療后，復發(fā)率高，所以對于該疾病的診治仍是仍需長期的研究和探討。本文通過分析膽囊癌的發(fā)生發(fā)展機制的研究現(xiàn)狀，旨在為臨床工作者提供參考。
【關鍵詞】膽囊癌;早期診斷;機制;研究現(xiàn)狀
1、膽囊癌的流行病學調(diào)查
據(jù)相關文獻報道膽囊癌具有性別差異、地區(qū)差異及種群差異的特點。目前，該病患病率最高的地區(qū)在南美洲，10萬人中約有27人發(fā)病，無論在我國還是國外，女性的發(fā)病率高于男性。在所有的膽道疾病中，膽囊癌占的比例地區(qū)差異性強，天津地區(qū)為0.4%，陜西地區(qū)為3.8%，西北及東北地區(qū)的患病率高于經(jīng)濟較發(fā)達地區(qū)。該病的致病因素目前尚不明確，膽囊結(jié)石(cholecystolithiasis)、膽囊炎(cholecystitis)、膽囊息肉樣病變(gallbladder polyp likelesion)、異常膽胰管連接(AJPBDS)、Mirizzi綜合征(Mirizzi's syndrome)等因素己被驗證與膽囊癌的發(fā)生有關。此外多度肥胖、年齡超過50歲、從事重體力勞動者、體質(zhì)量指數(shù)(≥27)、生育次數(shù)超過3次、女性絕經(jīng)、A型血型等是引發(fā)膽囊癌的非膽道疾病致病因素。
2、膽囊癌分子生物學研究
近年來，隨著分子生物學的發(fā)展，國內(nèi)外學者在膽囊癌分子層面發(fā)生發(fā)展的深入研究，對膽囊癌的早期診斷及治療具有重大意義。
2.1膽囊癌標志物水平
目前，通過檢測腫瘤標志物是診斷腫瘤的主要手段。腫瘤標志物通過由癌變細胞或癌變細胞作用于正常細胞產(chǎn)生。標志物的水平可以提示疾病發(fā)生、進展及預后，但是至今還沒有找到只存在于癌變細胞及組織中腫瘤標志物。膽囊癌的標志物主要存在于患者膽汁及血清中，雖然對膽汁檢測到的標志物較在血清中的敏感度高，但由于醫(yī)學技術的限制，提取膽汁有一定的困難度，所以對膽囊癌的檢測只要是通過檢測血清中的標志物。檢測的標志物主要有CA199、CEA、CA153、CA125、CA242等，由于CA199的敏感度高，所以CA199是檢測膽囊癌主要的標志物。由于CA199及其它腫瘤標志物缺乏特異性，所以聯(lián)合檢測標志物對診斷膽囊癌有重要作用。運用聯(lián)合檢測以提高診斷準確性的報道有許多，王云峰通過78例膽囊癌患者的CA199、CEA、CA125、CA242四種標志物水平的檢測，發(fā)現(xiàn)與對照組存在顯著差異，且膽囊頸部發(fā)生癌變的標志物檢出率顯著高于膽囊底部癌變的標志物檢出率。隨著膽囊癌的病程進展，標志物的敏感性也出現(xiàn)顯著差異，當該病處于IVA，IVB期與處于II期時，CA199、CA242及CA125水平有明顯差異。龔平明等通過膽囊癌組、健康組、良性腫瘤組各40例患者CA199、CA125、CEA、CA153的敏感性進行檢測，發(fā)現(xiàn)癌癥組的敏感性顯著高于其余兩組。張鵬等通過研究CA199、CA125及AKP在該病的臨床分期及對于手術治療的指示的意義，將159例患者按分期進行分組并檢測三種標志物的水平，發(fā)現(xiàn)不同分期三者水平存在顯著性差異。
在以上文獻中，均報道腫瘤標志物的聯(lián)合檢測對疾病的診斷優(yōu)于標志物單獨檢測。CA199的敏感性強，但特異性弱，對該病的早期診斷沒有任何意義，CA242雖然敏感性弱，但在早期階段腫瘤的診斷具有重要意義。
2.2膽囊癌基因表達
膽囊癌相關基因為癌基因及抑癌基因。K-ras癌基因突變頻率最高可達65%，突變熱點為第12位密碼子，該基因的檢測可作為早期診斷膽囊癌新方法之一。膽囊癌的抑癌基因目前被報道的可達十幾種，最近報道在膽囊癌中檢測到RASSFIA啟動子存在高甲基化，針對該基因在膽囊癌中的作用機制還未明確，李永通過對RASSFIA在該病患者中的表達情況及失活情況，并建立腫瘤細胞模型在RASSFIA過表達對細胞模型的影響，探討該基因的作用機理。研究發(fā)現(xiàn)RASSFIA的表達缺失率高達35%，RASSFIA在GBC-SD、NOZ、TGBCITKB、OCUG1癌細胞株中失活，而在健康的膽囊組織中正常表達，該基因在癌變組織較健康組織去甲基化發(fā)生率高，RASSFIA過表達能促使膽囊癌細胞的凋亡，且抑制腫瘤生長。這為膽囊癌的診治提供參考。
3、總結(jié)
總之，通過對膽囊癌標志物及癌基因、抑癌基因的深入研究，為探索膽囊癌的發(fā)病機理，靶向基因治療提供理淪依據(jù)，也為膽囊癌的早期診斷、患者的疾病治療提供參考。
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